卡度尼利（PD-1/CTLA-4双抗）一线治疗晚期G/GEJ腺癌的Ib/II期临床研究成果在2022 ASCO GI发布

【香港讯，2022年1月24日】康方生物（9926.HK）宣布卡度尼利（PD-1/CTLA-4双特异性抗体，研发代号：AK104）联合化疗一线治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌(G/GEJ)的Ib/II期临床研究数据（摘要 #308）亮相2022年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI)。北京大学肿瘤医院院长季加孚教授在会议中口头报告了该项研究结果。

临床数据显示，PD-L1 CPS≥5的人群占比仅为15%背景下，全人群的mPFS 达9.2 个月，mOS 达17.08 个月，显著高于化疗（10-12个月）和PD-1疗法（Checkmate 649 13.8个月）。

ASCO GI是全球顶级的消化系统肿瘤学术会议，本届会议围绕“最具创新性的科学进展”主题展开研讨，胃癌免疫治疗进展成为备受关注的话题。

胃癌发病率全球位居第五，也是全球第四大癌症死亡原因¹。

目前已有两项III期研究结果证明了免疫检查点抑制剂联合化疗在G/GEJ腺癌治疗中的协同作用^2-3。与 PD-1单药治疗相比，抗PD-1和抗CTLA-4药物的联合治疗拥有更高反应率，但毒副作用也更高。

2021年ESMO会议公布的一项PD-1单抗联合CTLA-4单抗治疗胃癌与食管癌的研究显示ORR获得了显著的提高，但因为严重不良反应问题，该项研究未能达到主要研究终点，宣告失败。

如何能够维持CTLA-4单抗疗效并降低毒副作用，实现长期生存获益，成为了临床实践的重要目标。

2021年，研究人员通过AK104联合化疗一线治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌(G/GEJ)的Ib/II期临床研究，从用药剂量、安全性、有效性方面进行了探索，证明了AK104联合化疗治疗G/GEJ腺癌的出色临床表现。

在该项临床研究中，入组患者为晚期胃癌一线未经治疗且不考虑PD-L1表达水平。在 Ib 的剂量爬坡和剂量拓展阶段，患者分别接受了 AK104（4 mg/kg、6 mg/kg、10 mg/kg Q2W 或 15mg/kg Q3W）与XELOX 的联合治疗；在II的剂量确认阶段，患者接受了 AK104（6 mg/kg Q2W 或 10mg/kg Q3W）与XELOX 联合治疗。主要研究终点为安全性和有效性。

结合季教授的报告和截至2021/12/31的最新研究结果显示，研究共入组98 名患者，PD-L1 CPS≥5的人群占比仅为15%，该人群比例远低于Checkmate 649和Orient-16（均超过60%）。

AK104针对全人群显示出长期生存获益的优势。

截至2021/12/31的最新研究结果，91名患者进行了至少一次的基线后肿瘤评估。

ORR达到68.1%，其中62达到PR，DCR高达92.3%。

而高剂量组10mg/kg Q2W中的ORR高达83.3%，疾病控制率（DCR）高达100%。

全人群的中位 PFS 为 9.2 个月，中位OS 为 17.08 个月，显著高于化疗（10-12个月）和PD-1疗法（Checkmate 649 13.8个月）。

AK104在PD-L1低表达患者中仍维持显著的疗效与安全性。

PD-L1 CPS≥1 和CPS＜1的患者中，中位OS分别为17.41个月、14.65个月。

在4mg/kg和6mg/kg剂量组的成熟数据中，对于PD-L1 CPS<5的人群也有显著优势，mOS达到17.2个月，对全人群的贡献优于PD-1疗法。

相对于PD-1单抗，

AK104未发现新的安全性信号，安全性良好。

≥3级药物相关性不良反应（TRAEs）发生率为62.5%。

药物相关性严重不良反应（TRSAEs）发生率为41.7%。

≥3级输注相关不良反应发生率仅为3.1%。

随着剂量的增加，不良事件没有显著增加。

未发现新的安全信号。

该项临床研究是全球首个PD-1/CTLA-4双特异性抗体联合化疗用于转移性胃癌一线治疗的临床研究，在一线全人群适用、生存获益提高方面的探索具有重要意义。基于Ib/II期出色的安全性和有效性结果的循证支撑，AK104有望超越当前免疫疗法，为更多患者带来新的一线治疗选择。

目前AK104联合化疗一线治疗晚期胃或胃食管结合部腺癌的III期关键性注册性试验（NCT05008783）正在进行中，并在全球范围内开展了多项在重磅实体瘤中的联合治疗研究。公司正在全力推进“以双特异性抗体为基石的新一代免疫疗法”，以惠及更多患者。

关于卡度尼利(AK104，PD-1/CTLA-4双抗)

卡度尼利(AK104)是康方生物自主研发的新型的、首创的PD-1/CTLA-4双特异性肿瘤免疫治疗骨干药物，主要适应症包括肺癌、肝癌、胃癌、宫颈癌、肾癌、食管鳞癌及鼻咽癌等多种恶性肿瘤，相关肿瘤的研究阶段性数据显示，卡度尼利单抗比PD-1联合CTLA-4的联合疗法相比，毒性显著降低，具有明显的安全性和疗效优势。基于卡度尼利单抗在复发/转移宫颈癌临床研究中获得的积极效应，2021年9月，CDE已经受理卡度尼利治疗复发/转移宫颈癌的新药上市申请，并给予优先审评资格。卡度尼利也因此有望成为全球首个批准上市的基于PD-1的双特异性抗体。卡度尼利治疗持续、复发或转移性宫颈癌，晚期胃或胃食管结合部腺癌等III期临床研究也已经开展。

  关于康方生物

康方生物（港交所股票代码：9926.HK）是一家致力于研究、开发、生产及商业化全球病人可负担的创新抗体新药的生物制药公司。自成立以来，公司建立了端对端全方位的药物开发平台（ACE平台），涵盖了全面一体化的药物发现和开发功能，包括靶点验证、抗体发现与开发、CMC生产工艺开发和符合GMP标准的规模化生产。公司也成功建立了双特异抗体药物开发平台（Tetrabody平台）。

公司目前拥有20个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新药物产品管线，其中13个品种进入临床研究，包括两个国际首创的双特异性抗体新药（PD-1/CTLA-4以及PD-1/VEGF）。2021年8月，公司首款自主创新研发的差异化PD-1单克隆抗体派安普利单抗注射液（安尼可®）已获批上市。康方生物期望通过高效及突破性的研发创新开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，成为全球领先的生物制药企业。

参考文献：

1. Sung H et al. Global Cancer Statistics 2020. GLOBOCAN.

2. Yelena YJ et al. Lancet 2021; 398: 27-40.

3. Jianming Xu et al. Annals of Oncology (2021) 32 (suppl_5): S1331.

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